Са 125 повышен у беременной


Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной


Что такое онкомаркеры? Основные онкомаркеры

ОСНОВНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ

1. Раковый эмбриональный антиген (РЭА). 2. α-Фетопротеин (АФП). 3. Раковый антиген 19—9(СА 19—9). 4. Раковый антиген 50(СА50). 5. Раковый антиген 195 (СА 195). 6. Раковый антиген 72—4 (СА 72—4). 7. Раковый антиген 15—3 (СА 15—3). 8. Раковый антиген 125 (СА 125). 9. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА). 10. Раковоассоциированный антиген 549 (СА 549). 11. Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC). 12. Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ). 13. Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA 21—1). 14. Хорионичес­кий гонадотропин (ХГ). 15. Простата-специфи­ческие маркеры. 16. Тканевой полипептидный антиген (ТРА). 17. Тканевой полипептид-специ­фический антиген (TPS). 18. β2-Микроглобулин (β-2-м). 19. Сывороточная дезокситимидинкиназа (С-ТК). 20. Трофобластический β1- гликопротеин (ТБГ или Р). 21. Плацентарный бе­лок (РР-10). 22. Кальцитонин. 23. Глутатион S-трансфераза (ГТ Р1—1).

1. Раковый эмбриональный антиген (РЭА, СЕА)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и эффективности терапии рака толстого кишечника, молочной железы, легкого, для диагностики С-клеточной карциномы. При­годен для скрининга группы риска, но в основ­ном, для мониторинга развития заболевания и эффективности терапии у пациентов с колоректальной карциномой.
Раковый эмбриональный антиген представ­ляет собой гликопротеин с молекулярной массой 175000—200000 Да. При электрофорезе миг­рирует в зоне подвижности β-глобулинов. Одна из самых существенных особенностей его моле­кулярной структуры — высокое (до 60%) содер­жание углеводов, что определяет высокую гете­рогенность его физико-химических свойств. В молекуле РЭА идентифицировано 6 различных антигенных детерминант. РЭА является опухолевоэмбриональным антигеном, выраба­тывается в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода и определяется в сыворотке крови плода. В сыворотке крови беременных женщин этот гликопротеип не выявлен. После рождения ребенка синтез его подавляется. Поэ­тому, в сыворотке здоровых взрослых людей он практически не обнаруживается, равно как и в других биологических жидкостях. В очень ма­лых количествах РЭА обнаруживается только в некоторых тканях взрослого, таких как кишеч­ная, печеночная, и в поджелудочной железе. При развитии опухолей концентрация РЭА в сыворотке крови повышается и достаточно точно отражает состояние злокачественного процесса. Высокие концентрации РЭА опреде­ляются при колоректальных карциномах. Верх­няя граница нормы обычно не превышает 3 кг/мл. На уровень РЭА влияют курение, упот­ребление алкоголя. Для некурящих норма со­ставляет 2,5—5 нг/мл. Верхняя граница нормы для здоровых курильщиков — 7—10 нг/мл.
При карциномах пищеварительного тракта и дыхательных путей у 50—90% больных уровни РЭА в крови выше нормальных, то же наблю­дается у 30—50% больных карциномами мо­лочной железы, головы и шеи, а также у 25% больных злокачественными образованиями со­единительнотканного происхождения. При неле­ченных злокачественных опухолях уровень РЭА возрастает постоянно, в начальной стадии забо­левания — по экспоненте. У 20—50% больных с соматическими заболеваниями — циррозы пе­чени, хронические гепатиты, панкреатиты, яз­венные колиты, болезнь Крона, пневмонии, бронхиты, туберкулез, эмфизема легких, муковисцедоз, аутоиммунные заболевания — об­наруживают повышенный уровень РЭА в сы­воротке. Однако, в этих случаях уровень РЭА редко превышает 10 нг/мл, а после клиниче­ского улучшения может и вообще нормализо­ваться.

2. Альфа-фетопротеин (АФП)

Показания к назначению: 1. Выявление, мо­ниторинг течения и эффективности терапии пер­вичной гепатоцеллюлярной карциномы; 2. Мо­ниторинг, эффективность терапии и диагности­ка гермином; 3. Выявление пороков развития плода (дефекты нервной трубки и брюшной стенки, синдром Дауна) и мониторинг состояния плода в течение беременности.
α-Фетопротеин — гликопротеин (содержит до 4% углеводов) с молекулярной массой 70000 Да. По составу аминокислот и их после­довательности сходен с альбумином. На моле­куле АФП идентифицировано от 3 до 7 различ­ных эпитопов. При электрофорезе мигрирует в зоне α-глобулинов. Обладает высокой эстроген-связывающей способностью. При беременности АФП вырабатывается клетками желточного мешка, позднее — печенью эмбриона, а также клетками желудочно-кишечного тракта плода. АФП обнаруживают в сыворотке плода, начи­ная с 4-й недели беременности, при максималь­ных уровнях между 12—16 неделями с пиком содержания в 13 недель (2—3 мг/мл). Затем уровень АФП в сыворотке плода постепенно снижается вплоть до рождения.
В материнской сыворотке он обнаруживает­ся на 30-й неделе беременности (примерно 0,5 мкг/мл), с максимальными значениями между 32—36 неделями беременности, снижа­ясь к концу беременности. В амниотической жидкости максимальное значение обнаружива­ют на 15-й неделе беременности (10 мкг/мл). В возрасте 1 год количество АФП в сыворотке ребенка равняется уровню взрослого и в норме составляет менее 15 нг/мл. Для мониторинга антенатального периода важно тестирование АФП в сыворотке крови и амниотической жид­кости беременной. При этом значения АФП, су­щественно превышающие уровень нормы для данного срока беременности, свидетельствуют о дефекте нервной трубки плода. Аномально низ­кие значения АФП после 10 недель беременности могут свидетельствовать о синдроме Дауна.
В настоящее время постулированы следую­щие основные функции АФП при нормальном развитии плода: 1) поддержание осмотическо­го давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной системы матери; 3) связы­вание эстрогенов, содержащихся в материн­ском кровотоке; 4) участие в органогенезе пе­чени.
Нормальные значения АФП в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл.
Повышенное содержание АФП обнаружива­ется при гепатоцеллюлярных карциномах и тератокарциномах желточного мешка яичника или яичек. При этом уровень АФП в сыворотке крови (более 1 000 нг/мл) коррелирует с разме­ром растущей опухоли и эффективностью тера­пии. Снижение концентрации АФП в крови после удаления опухоли или лечения до нор­мального значения служит благоприятным при­знаком. Повторное повышение уровня или недо­статочное его снижение может свидетельство­вать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях мо­лочной железы, бронхов, колоректальной карци­номе у 9% пациентов с метастатическим пора­жением печени уровень АФП бывает повышен, обычно до 100 нг/мл, и практически никогда не превышает 500 нг/мл. В то же время у таких больных очень высок уровень РЭА. Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА позволяет дифференцировать эти патологии с первичной гепатоцеллюлярной карциномой.
Определение АФП пригодно для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы в группах рис­ка, особенно на фоне постоянно возрастающей активности таких ферментов, как щелочная фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза, глутамат-дегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза. Повышенный уровень АФП обнаруживают и при гепатите, но в этих случаях его содержание редко превышает 500 нг/мл и носит временный характер.
Уровень АФП и РЭА при первичной карци­номе печени (ПКП) и при метастатическом по­ражении печени другими злокачественными опухолями приведен на рис. 15.11 и 15.12.

3. Раковый антиген 19—9 (СА 19—9)

Показания к назначению; диагностика кар­циномы поджелудочной железы. После РЭА яв­ляется вторым по важности маркером для диа­гностики карциномы желудка. Возможно при­менение для дифференциальной диагностики карциномы поджелудочной железы и панкреа­тита. Для ранней диагностики карциномы под­желудочной железы не пригоден.
Раковый антиген СА 19—9 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 10000 Да, является гаптеном антигена группы крови Lewis (а). СА 19—9 обнаруживают в эпителии желудочно-кишечного тракта плода. Незначительные концентрации обнаруживают в слизистых клетках у взрослых людей, а также в поджелудочной железе, печени, лег­ких.
Верхняя граница нормы — 37 Ед/мл.
Повышение концентрации СА 19—9 в сыво­ротке крови наблюдается при карциноме под­желудочной железы, однако, корреляции между концентрацией СА 19—9 и массой опухоли нет. Отметим, что если у больных его уровень пре­вышает 10 000 Ед/мл, то практически у всех из них имеются отдаленные метастазы. Данный онкомаркер выводится исключительно с жел­чью, в связи с чем даже незначительный холестаз может быть причиной существенного по­вышения уровня СА 19—9. В этих случаях необходим контроль активности γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы. Полез­но его определение в некоторых РЭА-отрицательных случаях карциномы толстого кишеч­ника.
Уровень СА 19—9 может быть повышен при воспалительных процессах желудочно-кишечно­го тракта и печени (обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл), при муковисцедозе.
Следует учитывать, что уровень СА 19—9 зависит от набора реактивов, которым прово­дился анализ; в результате всего лишь измене­ния применяемого метода может быть получено неправильное представление о прогрессировании или ремиссии заболевания. При использо­вании тест-систем фирмы «Ф.Хоффман—Ла Рош» (Швейцария)у 65% больных карциномой поджелудочной железы уровень СА 19—9 пре­вышает 120 Ед/мл, при панкреатите у 98% больных содержание этого маркера ниже 120 Ед/мл.

4. Раковый антиген 50 (СА 50)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и эффективности терапии при карциноме поджелудочной железы. Раковый антиген СА 50 — это гликолипид. Антитела к СА 50 обнаруживают в качестве антигенной компоненты Lewis (а) структуру и пока еще слабо охарактеризованную структуру, не ассо­циированную с Lewis-положительной группой крови.

Верхняя граница нормы — 23 Ед/мл.
Повышенный уровень СА 50 (до 100 Ед/мл и выше) обнаруживают при циррозах печени и заболеваниях поджелудочной железы (около 18% пациентов). Применение СА 50 не имеет преимуществ перед СА 19—9. Совместное их определение, по данным большинства исследо­вателей, не имеет смысла.

5. Раковый антиген 195 (СА 195)

Показания к назначению: аналогичен марке­ру СА 19—9, преимуществ по сравнению с ним не имеет. СА 195 формирует антигенную детер­минанту группы крови Lewis, специфически вы­являемую моноклональными IgM антителами CC3C195.

6. Раковый антиген 72—4 (СА 72—4)

Показания к назначению: тестирование и мо­ниторинг течения заболевания карциномы же­лудка и слизеобразующей карциномы яичника. Раковый антиген СА 72—4 — муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 400 000 Да, обнаруживается в эпителиальных клетках плода. В тканях взрослого в норме практически не опре­деляется.
Верхняя граница нормы — 2,0—4,0 Ед/мл.
Для СА 72—4 характерна высокая опухоле­вая специфичность. Повышенный уровень СА 72—4 наблюдается в сыворотке крови больных с карциномой желудка. При данной патологии рекомендуется сочетанное определение его с РЭА, что обеспечивает хорошую чувствитель­ность и специфичность. Уровень СА 72—4 по­вышается и при слизеобразующей карциноме яичника. Изредка повышенный уровень СА 72—4 (около 7 Ед/мл) наблюдают при доброка­чественных и воспалительных процессах. Уро­вень этого маркера зависит от используемого набора реактивов.

7. Раковый антиген 15—3 (СА 15—3)

Показания к назначению: мониторинг течения заболевания и эффективности терапии при карциноме молочной железы.
Раковый антиген СА 15—3 представляет собой муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 300000 Да. К нему получены два вида моноклональных антитела: 1) 115 DB против белков мембран жировых глобул молока; 2) DF3 против линии клеток карциномы молочной, железы.
Граница нормы — не выше 28 Ед/мл у здо­ровых небеременных женщин.
Высокие концентрации СА 15—3 обнаружи­ваются с высокой специфичностью при карци­номе молочной железы. При опухолях яичников, шейки матки и эндометрия повышение уровня этого маркера наблюдается только на поздних стадиях развития опухоли. При доброкачествен­ных заболеваниях молочной железы и желудоч­но-кишечного тракта концентрация СА 15—3 не увеличивается. Умеренное возрастание этого маркера наблюдается в третьем триместре бе­ременности (до 50 Ед/мл) и иногда при цирро­зах печени (также до 50 Ед/мл).

8. Раковый антиген 125 (СА 125)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и эффективности терапии серозной карци­номы яичника.
Раковый антиген 125 — это гликопротеин с молекулярной массой 200000 Да, представляет собой дифференцировочный антиген, который происходит из дериватов целомического эпите­лия тканей плода.
Верхняя граница нормы - 35 Ед/мл, но там, где требуется повышенная специфичность, эта граница поднимается до 65 Ед/мл.
Повышенный уровень СА 125 наблюдается в сыворотке крови больных раком яичников. Однако, значительное повышение его наблю­дается и при опухолях желудочно-кишечного тракта, карциноме бронхов, карциноме молоч­ной железы. Иногда уровень СА 125 бывает повышен при воспалительных процессах, захва­тывающих придатки, и при доброкачественных гинекологических опухолях. Отмечают незначи­тельное повышение этого маркера при беремен­ности, при аутоиммунных заболеваниях, гепа­тите, хроническом панкреатите и циррозе пе­чени.
Специфичность СА 125 низкая.

9. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и выявление рецидивов карциномы молоч­ной железы.
Муциноподобный карцинома-ассоциирован­ный антиген (МСА) представляет собой муцингликопротеин с молекулярной массой 350000— 500000 Да.
Граница нормы — не выше 11 Ед/мл.
Повышенный уровень МСА наблюдается в сыворотке крови больных раком молочной железы. Часто это повышение коррелирует со ста­дией заболевания. Повышенный уровень МСА регистрируется у беременных (начиная с 4-го месяца) и в 20% случаев доброкачественных за­болеваний печени и мастопатии. Не целесооб­разно сочетанное использование МСА и СА 15—3 или СА 549, так как при этом диагности­ческая чувствительность не повышается. В це­лях повышения чувствительности желательна комбинация его с РЭА,

10. Раковоассоциированный антиген 549 (СА 549)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и терапевтического эффекта при карциноме молочной железы.
Раковоассоциированный антиген 549 —-- муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 400 000—500 000 Да.
Граница нормы -- не выше 11 Ед/мл. . Уровень СА 549 повышен у больных карциномой молочной железы.
По информативности этот маркер не отлича­ется от других муциноподобных маркеров. По­вышенный уровень СА 549 наблюдается при доброкачественных заболеваниях печени (до 30%) и иногда при мастопатии.

11. Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки, носоглотки, уха, легких и пище­вода.
Антиген плоскоклеточной карциномы — гликопротеин с молекулярной массой 42000 Да, выделен из печеночных метастазов плоскокле­точной карциномы шейки матки.
Граница нормы — не выше 2 нг/мл.
Повышенный уровень SCC обнаруживают у больных плоскоклеточной карциномой шейки матки (до 85%), при карциноме носоглотки и уха (до 60%). Повышение уровня SCC обнаруживают при почечной недостаточности (до (10 нг/мл), иногда у больных с гепатобилиарной патологией. При исследовании этого мар­кера следует обращать внимание на забор ма­териала и работу с тестируемыми образцами, так как загрязнение элементами кожи и слю­ны ведет к ложно-положительным результа­там. Повышенный уровень SCC обнаруживают и в 31% случаев плоскоклеточной карциномы легких, и в 17% случаев немелкоклеточного рака.

12. Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ)

Показания к назначению: диагностика и эф­фективность терапии мелкоклеточной карциномы легких (SCLC). Нейрон-специфическая енолаза представляет собой гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы. Он состоит из 2-х почти индентичных полипептид­ных цепей, каждая из которых имеет моле­кулярную массу 3900 Да. Он выявляется в ней­ронах, нейроэндокринных клетках нервной сис­темы, а также в эритроцитах и тромбоцитах.
Граница нормы — не выше 12,5 нг/мл.
Повышенный уровень НСЕ обнаруживают у больных мелкоклеточной карциномой легких, а также при опухолях нейроэктодермального или нейроэндокринного происхождения, а также при нейробластоме. Повышенная концентрация НСЕ может встречаться при доброкачествен­ных заболеваниях легких (до 20 нг/мл и чуть выше), поэтому для клинической диагностики рекомендуют более высокий уровень границы (более 25 нг/мл). Поскольку НСЕ обнаружива­ется в эритроцитах и тромбоцитах, гемолиз и отсроченное центрифугирование существенно завышают результаты анализа. Центрифугиро­вать образцы крови следует не позднее, чем че­рез 1 ч после забора крови.

13. Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21 —1)

Показания к назначению: немелкоклеточная карцинома легких и плоскоклеточная карцино­ма легких. Может быть использован для мони­торинга течения мышечноинвазивной карцино­мы мочевого пузыря.
Цитокератины — нерастворимые каркасные белки клеток, их известно более 20. Фрагмен­ты цитокератина 19 растворимы в сыворотке, имеют молекулярную массу 30000 Да. В тесте на опухолевый маркер CYFRA 21 — 1 исполь­зуются 2 моноклональных антитела (Ks 19,1, ВМ 19,21) для выявления фрагмента цитокератина 19.
Граница нормы — 2,3 нг/мл.
Повышенный уровень CYFRA 21 — 1 обнару­живают при немелкоклеточной карциноме лег­ких, при плоскоклеточной карциноме легких, при мышечноинвазивной карциноме мочевого пузыря. Незначительный подъем (до 10 нг/мл) наблюдается при доброкачественных заболеваниях печени, при почечной недостаточности. Следует отметить, что загрязнение образцов крови слюной ведет к завышенным результа­там.

14. Хорионический гонадотропин (ХГ)

Показания к назначению: ранняя диагности­ка беременности; мониторинг эффективности те­рапии и диагностика рецидивов трофобласти­ческих опухолей, хорионкарцином яичка или плаценты, хорионаденом, семином.
Хорионический гонадотропин — это гликопротеиновый гормон, состоящий из 2-х субъеди­ниц — αиβ, нековалентно связанных между собой. α-Субъединица идентична α-субъединице лютеинезируюшего и Фолликулостимулирующе­го гормонов и тиреотропина гипофиза.
β-Субъединица специфична для ХГ. ХГ со­держит нейраминовые кислоты, количество ко­торых пропорционально его активности: при их отщеплении биологическая активность ХГ исче­зает. ХГ-специфичная антисыворотка взаимо­действует только с β-субъединицей.
Граница нормы — не выше 5 МЕд/мл у мужчин и небеременных женщин.
ХГ образуется физиологически в синцитиотрофобластах плаценты, его обнаруживают в материнской сыворотке на 6—10 сут после оп­лодотворения и еще через 1—2 сут в моче. Кон­центрация ХГ в амниотической жидкости кор­релирует с сывороточной, но на порядок мень­ше. Уровень ХГ повышается до конца первого триместра беременности, достигая максимума на 40—80 сут, а затем снижается. Снижение содержания ХГ наблюдается при внематочной беременности и угрожающем выкидыше (ниже, чем при нормальной беременности). У мужчин и небеременных женщин повышение уровня ХГ является верным признаком наличия злокачест­венной опухоли.
Повышение концентрации ХГ обнаруживают при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиномах, тератомах яичника и яичек, у больных раком легкого (14% случаев), при раке желу­дочно-кишечного тракта (до 60%), органов мо­чеполовой системы (30%), при раке толстой и прямой кишки (25—77% в зависимости от раз­меров опухоли). Трофобластические неоплазмы как доброкачественные, так и злокачественные, вызывают увеличение содержания ХГ. Наи­большее количество ХГ вырабатывается при хорионэпителиоме — наиболее злокачественной опухоли. Она продуцирует около 5 мкг ХГ в сутки на каждый миллиграмм влажной массы опухоли. Примерно 10—20% этого количества выводится с мочой. Анализ ХГ дает значение 0,45 мкг на суточное количество мочи и, следо­вательно, позволяет обнаружить около 1 мг опу­холи. Необходимо отметить, что, наряду с высо­кой злокачественностью, хорионэпителиома яв­ляется одной из немногих локализаций опухолей, которая при условии своевременной
диагностики и химиотерапевтического лечения может привести к полному излечению (в 95% случаев) при отсутствии метастазов и (в 83%) у больных с метастазами. Чувствительность данного маркера при карциноме яичка и пла­центы — 100%, при хорионаденоме — 97%, при несеминоматозных герминомах — 48—86%, при семиномах опухолей, которая при условии своевременной 7—14%. Некоторые опухоли продуцируют только отдельные субъединицы ХГ. Так, установлено, что при аденокарциноме поджелудочной железы обнаруживаются в ос­новном свободные α-субъединицы. При гемоли­зе крови и липемии возможны ложно-положительные реакции.

15. Простата-специфические маркеры (PSA и РАР)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и эффективности терапии карциномы простаты, мониторинг состояния пациентов с гипер­трофией простаты с целью обнаружения ее зло­качественного перерождения.
1)Простата-специфический антиген (PSA).
Это физиологический экскреторный продукт простаты, гликопротеин с молекулярной массой 33000 Да, относящийся к калликреинам, является протеазой, уменьшающей вязкость спермы.
Основные формы, в виде которых PSA опре­деляется в сыворотке крови человека — это свободная, не образующая комплексов, форма f-PSA (молекулярная масса ≈33 000 Да) и ком­плекс f-PSA с α1-антихимотрипсином (молеку­лярная масса ≈ 100 000 Да). Обе формы состав­ляют главную фракцию общей PSA (t-PSA), ко­торую чаще всего и определяют в сыворотке человека.
Граница нормы — 4 нг/мл у здоровых муж­чин без гипертрофии простаты.
Значительное повышение уровня PSA в сы­воротке крови обнаруживают при карциноме простаты, а также при гипертрофии и при вос­палительных заболеваниях простаты. При этом важна динамика уровня PSA, а не отдельные значения. Подъем уровня маркера наблюдается после пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансуретральной биопсии, лазерной терапии. Влияние этих фак­торов особенно выражено на следующий день после процедуры и наиболее значительно у па­циентов с гипертрофией простаты. Поэтому за­бор крови следует проводить спустя неделю после процедур или до них.
2) Простата-специфическаякислаяфосфатаза (РАР).

Это изофермент кислой фосфатазы. Пред­ставляет собой гликопротеин с молекулярной массой 97000 Да.
Граница нормы — 4 нг/мл у здоровых муж­чин без гипертрофии простаты.
Основное применение — мониторинг тече­ния карциномы простаты. Однако чувствитель­ность этого маркера ниже, чем PSA. Кроме то­го, он нестабилен при хранении.
Определение простатической кислой фосфа­тазы дополнительной, полезной для клинициста информации, по сравнению с PSA, не привно­сит. Поэтому в последнее время определять ак­тивность РАР не рекомендуется.

16. Тканевой полипептидный антиген (ТРА)

Показания к назначению: мониторинг карци­номы мочевого пузыря.
Тканевой полипептидный антиген — это пролиферативный антиген кератиновой природы с молекулярной массой 22 000 Да. Обнаруживает­ся в большинстве эпителиальных клеток, в сыво­ротке крови, в клеточных мембранах опухолевых клеток.
Верхняя граница нормы — 85—120 Ед/мл.
Повышенный уровень ТРА наблюдается при карциноме мочевого пузыря, у пациентов с кар­циномой молочной железы, бронхов, колоректального отдела кишечника, шейки матки.
Подъем уровня ТРА выявляется и при неко­торых доброкачественных заболеваниях легких, печени, урогенитального тракта. При подъеме исходного уровня до 131 Ед/мл достигается 95% специфичность по отношению к доброкаче­ственным заболеваниям легких. Чувствитель­ность в отношении карциномы мочевого пузыря, особенно мышечноинвазивных форм, также до­статочно высокая.

17. Тканевой полипептид-специфический антиген (TPS)

Тканевой пол и пептидспецифический анти­ген входит в состав тканевого полипептидного антигена, являясь основным его компонентом, и может быть идентифицирован в реакциях с моноклональными антителами к эпитону МЗ. TPS обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток, в мембранах опухолевых клеток и в сы­воротке крови. Является пролиферационнным антигеном.
Верхняя граница нормы — 85—120 Ед/мл. Повышенный уровень TPS наблюдается при карциномах мочевого пузыря, молочной железы, бронхов. Несмотря на то, что TPS является ак­тивным компонентом ТРА, его чувствительность при некоторых солидных опухолях ниже, чем ТРА. В частности, при раке мочевого пузыря и бронхов она в два раза ниже чувствительности ТРА, а при немелкоклеточной карциноме лег­ких — почти в три раза.

18. β2-Микроглобулин (β-2-м)

Показания к назначению: мониторинг мно­жественной миеломы, неходжкинские лимфомы, мониторинг состояния пациентов со СПИД и перенесших трансплантацию органов.
β2-Микроглобулин состоит из 100 аминокис­лот, молекулярная масса 11 800 Да. Он иденти­чен легкой цепи антигенов HLA-снстемы и имеет выраженную гомологию с СНЗ регионом молекулы иммуноглобулина G.
Обнаруживается на поверхности мембран лимфоцитов, макрофагов, некоторых эпители­альных клеток, β-2-м, как свободный, так и свя­занный с HLA, в низкой концентрации выявля­ется во многих биологических жидкостях: в сы­воротке крови, моче, слюне, амниотической. Он свободно проходит через мембрану почечных клубочков, а затем реабсорбируется в прокси­мальном отделе почечных канальцев. Уменьше­ние клубочковой фильтрации ведет к подъему уровня сывороточного β-2-м, а нарушение функ­ции почечных канальцев приводит к экскреции его с мочой.
Границы нормы: в сыворотке крови — 0,8— 2,4 мг/л; в цереброспинальной жидкости — 0,8—1,8 мг/л; в моче — 0,02—0,3 мг/л.
Уровень β-2-м возрастает при миеломах, неходжкинских лимфомах, различных аутоиммун­ных заболеваниях, нарушении клеточного им­мунитета (например, при СПИД), состояниях после трансплантации органов. У пациентов с лейкемией повышение уровня β-2-м в церебро­спинальной жидкости свидетельствует о вовле­чении в патологический процесс центральной нервной системы. Тестирование в сыворотке крови и моче в основном проводится при диагностике гломерулонефрита и канальцевых нефропатий. При множественной миеломе этот маркер является наиболее полезным прогности­ческим показателем, не зависящим от концент­рации моноклонального иммуноглобулина.

19. Сывороточная дезокситимидинкиназа (С-ТК)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и прогноз при неходжкинских лимфомах, включая лейкемию и множествен­ную миелому.
Сывороточная дезокситимидинкиназа — фер­мент, катализирующий фосфорилирование дез-окситимидина с образованием менофосфата дезокситимидина. В клетках человека сущест­вует 3 изофермента ТК. В высокой концентра­ции ТК-1 присутствует в пролиферирующих и в опухолевых клетках. Разработаны методы опре­деления ТК-1 в сыворотке крови (С-ТК-1).
Повышение уровня С-ТК выявляется у па­циентов с множественной миеломой, хроничес­кой лимфатической лейкемией, неходжкиискими лимфомами. При этом у пациентов с прогрес­сирующей хронической лейкемией (при плохом прогнозе) уровень ТК значительно выше, чем у больных в стабильном состоянии.

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ОНКОМАРКЕРЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ В СТАДИИ КЛИНИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ

20. Трофобластический β1-ликопротеин (ТБГ)

Это гликопротеин с молекулярной массой 42000 Да. Определяется в полиморфноядерных нейтрофилах и культуре фибробластов че­ловека, а также в плаценте и сыворотке кро­ви беременных женщин, превышая почти в 20 раз содержание хорионического гонадотро­пина.
Граница нормы — не выше 5 мкг/мл в сы­воротке крови небеременных женщин.
Вне периода беременности ТБГ появляется в значительных количествах при хорионэпителиоме, пузырном заносе, а также у больных с солидными злокачественными опухолями: при раке яичника, легкого, молочной железы, желу­дочно-кишечного тракта. Обнаруживается в сы­воротке крови при трофобластических опухолях наряду с ХГЧ.
Информативным оказывается соотношение концентраций ТБГ и ХГЧ, которое для хорионкарциномы составляет 0,36, для инвазивного за­носа — 1,56, а для пузырного — 10,9. Оба эти маркера —чувствительные индикаторы оста­точной опухолевой активности. Считается, что ТБГ - более информативный маркер трофоб­ластического остаточного опухолевого роста, особенно когда очень низкие значения ХГЧ ука­зывают на наличие остаточной болезни. Однако известны и ТБГ-негативные трофобластные опу­холи, при которых ТБГ не секретируется или по каким-то причинам не определяется.

21. Плацентарный белок (РР-10)

Это растворимый гликппротеин ткани пла­центы, богатый глутаминовой и аспарагиновой аминокислотами.
В нормальной сыворотке крови обнаружива­ют следы РР-10. Уровень его в сыворотке воз­растает при беременности (более чем в 100 раз), при карциноме молочной железы (в 86% случа­ев), у пациентов с карциномой гениталий (100% случаев).

22. Кальцитонин

Показания к назначению: мониторинг медул­лярной карциномы щитовидной железы, пригоден для скрининга групп риска и для диагностики.
Кальцитонин — полипептид с молекулярной массой 3500 Да, содержащий 32 аминокисло­ты. Вырабатывается С-клетками щитовидной железы.
Границы нормы — не выше 100 пг/мл. По­вышенная концентрация кальцитонина выявля­ется при карциноме щитовидной железы.

23. Глутатион S-трансфераза Р1 — 1 (ГТ P1 —1)

Глутатипн S-трансфераза Р1 — 1 — изофермент семейства глутатион-трансфераз с молеку­лярной массой 45000 Да и изоэлектрической точкой 4,7, является органоспецифическим об­щим онкологическим маркером.
Повышенное содержание ГТ Р1 — 1 было вы­явлено у 87% больных плоскоклеточным раком с ороговением, у 79% больных плоскоклеточным раком без ороговения и у 75% больных аденокарциномой. Повышение уровня фермента выше 9,85 нг/мл должно определить более направлен­ный поиск рака легких, а в случае стойкого не­гативного результата — раковых пораже­ний других органов. Сравнение диагностических возможностей при опухолях легких данного мар­кера с НСЕ и РЭА показало гораздо большую чувствительность и специфичность ГТ Р1 — 1. Оп­ределение ГТ Р1 — 1 в сыворотке крови позволяет диагностировать не только злокачественные по­ражения легких, но и патологические процессы, связанные с повышенным риском злокачествен­ной трансформации, а также проводить монито­ринг эффективности хирургического лечения. Отсутствие тенденции к снижению уровня мар­кера до нормальных значений в течение 3 нед свидетельствует о недостаточности проведенного лечения и возможной последующей генерализа­ции опухолевого процесса.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЯХ

Колоректальная карцинома

Эта патология составляет около 90% от об­щего числа раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Полипоз толстого кишечни­ка и язвенный колит рассматриваются как предраковые состояния. Антигеном выбора при колоректальных опухолях является РЭА. Его содержание коррелирует со стадией опухоли, а предоперационный уровень РЭА коррелирует с продолжительностью безрецидивного постоперзиионного периода и степенью выживаемости. Падение уровня РЭА после терапевтических процедур свидетельствует об уменьшении объе­ма опухоли. После успешной радикальной опе­рации уровень маркера возвращается к нор­мальному за 6—8 нед. Отсутствие снижения концентрации свидетельствует о неполном уда­лении опухоли или наличии множественных опухолей. Вторичный подъем уровня РЭА пред­полагает наличие рецидива или метастазов. Медленное, пологое увеличение содержания маркера, например, от 2 до 4 нг/мл в течение 6 мес свидетельствует о локальном рецидиве, а более быстрый, т. е. крутой подъем — о метастазировании. В очень редких случаях РЭА-негативной карциномы толстого кишечни­ка может оказаться полезным определение СА 19—9.

Карцинома поджелудочной железы

Заболеваемость карциномой поджелудочной железы — 10 случаев на 100 000 человек в год. Мужчины заболевают в 3 раза чаще, чем жен­щины. Опухолевым маркером выбора при этой патологии является СА 19—9. Не обнаружено корреляции между массой опухоли и уровнем маркера. Однако, очень высокий его уровень (более 10000 Ед/мл) практически всегда пред­полагает плохой прогноз. Содержание маркера более 1 000 Ед/мл у больных с карциномой под­желудочной железы обычно свидетельствует о вовлечении в процесс лимфатических узлов. Уровень маркера выше 10 000 Ед/мл свидетель­ствует о гематогенной диссеминации. Пациен­там с эпигастральной симптоматикой рекомен­дуется проходить обследование на СА 19—9 через 2—3 нед после болевого приступа. Нормальный уровень СА 19—9 не исключает возможности наличия карциномы поджелудоч­ной железы, равно как и повышенное значение этого маркера может наблюдаться при ряде доброкачественных заболеваний, а также при раке желудка, толстой кишки и других органов и тканей.

Карцинома желудка

Частота заболеваемости раком желудка от общего числа раковых заболеваний составляет 12%. Мужчины болеют в 3 раза чаше, чем жен­щины. Наиболее приемлемым маркером для мо­ниторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка является СА 72—4. При специфичности 95% чувствительность первич­ной диагностики для СА 72—4 составляет 48%, в то время как для РЭА — 43%, для СА 19— 9—41 %. Чувствительность маркера СА 72—4 возрастает у пациентов с отдаленными метаста­зами. Сочетание СА 72—4 и РЭА позволяет до­стигнуть максимальной чувствительности и спе­цифичности, в связи с чем в настоящее вре­мя для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка рекомендуется именно эта комбинация.

Карцинома пищевода и анального отдела

Опухолевым маркером выбора при данной патологии является антиген плоскоклеточной карциномы (SCC), поскольку большинство этих опухолей является плоскоклеточными.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Частота заболеваемости мужчин в 3 раза выше, чем женщин. Пик заболеваемости прихо­дится на возраст 40—60 лет. Опухолевым мар­керам выбора для мониторинга течения заболе­вания и эффективности терапии является АФП. При первичной диагностике у 95% пациентов отмечается повышенное содержание АФП, 68% имеют уровень выше 100 нг/мл, а 40% 10 000 нг/мл. В отличие от больных с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, при метаста­тическом поражении печени существенно повы­шается уровень РЭА (у 72% выше 10 нг/мл). Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА обеспечивает хорошую дифференциальную диа­гностику первичной гепатоцеллюлярной карци­номы и метастатического процесса в печени. При гепатите и других доброкачественных за­болеваниях печени уровень АФП может быть повышен, но редко выше 500 нг/мл. Таким об­разом, АФП пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы у больных с циррозом печени. При АФП-негативных холангиоцеллюлярных карциномах онкомаркером вы­бора является СА 19—9, а при вторичных про­цессах в печени — РЭА.

Карцинома яичника

Карцинома яичника составляет около 20% всех гинекологических злокачественных заболе­ваний. Наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения и эффективности те­рапии серозной карциномы яичника является СА 125. Этот маркер также пригоден и при слизеобразующей карциноме яичника, и карциноме эндометрия. Его чувствительность зависит от стадии опухолевого процесса. Обычно данный маркер не дает ложно-положительных резуль­татов, т.е. диагностическая операция, выпол­няемая после обнаружения повышенного уров­ня или вторичного подъема СА 125, всегда вы­являет наличие резидуальной опухолевой ткани.

Карцинома шейки матки

Опухолевым маркером выбора при данной карциноме является SCC, позволяющий не только обнаруживать рецидив на ранней ста­дии, но и отражать реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Если из­начально повышенный уровень SCC не снижа­ется в течение 3-х циклов лечения, химиотера­пия должна быть прекращена. Определение РЭА в дополнение к SCC увеличивает прогностическую ценность, способствует обнаружению рецидивов, позволяет оценить эффективность терапии.

Герминомы

Среди данной группы заболеваний наиболее распространенными являются опухоли яичка — наиболее частые онкологические заболевания молодых мужчин. Абдоминальное расположение яичек при крипторхизме в 4 раза увеличи­вает риск их онкологического заболевания. Маркером выбора для диагностики этих опухо­лей, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии являются в равной сте­пени АФП и ХГ. Более того, так как гистологи­ческий тип опухоли может меняться в ходе те­рапии, при герминомах рекомендуется сочетанное определение этих двух маркеров. Серийное тестирование АФП и ХГ особенно показано в ходе лечения гермином, причем профили мар­керов могут не совпадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений в течение 5 дней после радикальной операции, причем это падение отражает и уменьшение общей массы опухоли. Сочетанное определение АФП и ХГ при определении рецидивов несеминоматозных опухолей яичка позволяет повысить чувстви­тельность до 86%. Возрастающая концентрация АФП и /или ХГ указывает на продолжающийся рост опухоли. Изначально высокие значения АФП и /или ХГ предполагают неблагоприятный прогноз.

Карцинома простаты

Карцинома простаты является второй по распространенности опухолью у мужчин. Осо­бенно важен дифференциальный диагноз между карциномой и аденомой простаты. Маркером выбора для диагностики, мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при кар­циноме простаты является PSA. При специфич­ности 90% чувствительность PSA приближает­ся к 70% . Наблюдение за концентрацией PSA обеспечивает более раннее обнаружение реци­дива и метастазирования, чем прочие методы. После тотальной простатэктомии PSA не дол­жен выявляться; его обнаружение свидетельст­вует об остаточной опухолевой ткани, регионар­ных или отдаленных метастазах. PSA может быть рекомендован для скрининговых обследо­ваний мужчин старше 50 лет. При этом, наи­более важным является динамика изменения показателя, а не его абсолютное значение. По динамике изменения концентрации PSA карцинома простаты может быть распознана на ран­ней стадии. Следует иметь в виду, что экспрес­сия PSA может ингибироваться при антиандрогенной терапии.

Карцинома молочной железы

Частота этой карциномы по отношению к об­щему числу раковых заболеваний составляет 18%. Она является наиболее распространенным злокачественным образованием у женщин. Опу­холевым маркером выбора при карциноме мо­лочной железы является СА 15—3. В настоящее время данный маркер принят за эталон, относи­тельно которого оценивается каждый новый мар­кер для карциномы молочной железы. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА) и антиген СА 549 преимуществ перед СА 15—3 не имеют. Мониторинг течении и эффек­тивности терапии данной патологии наилучшим образом осуществляется с помощью РЭА и СА 15—3. При специфичности 95% по отношению к доброкачественным заболеваниям молочной же­лезы, сочетанное определение РЭА и СА 15—3 может достигать чувствительности 31 % (первич­ная диагностика) и 71% (диагностика метастазирующей карциномы молочной железы).
Рациональное использование опухолевых маркеров репродуктивных органов и тканей представлено в табл. 15.12.

Карцинома мочевого пузыря

Карцинома мочевого пузыря встречается в 3,5 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Пик
заболевания приходится на лиц старше 70 лет. Особое прогностическое значение имеет паталогоанатомическая классификация карциномы мочевого пузыря на поверхностные (Та/Т1) и мышечноинвазивные (Т2—4) карциномы. По­верхностные рецидивирующие опухоли легко обнаруживаются при урологическом обследова­нии. Для инвазивных рецидивирующих опухо­лей маркером выбора является CYFRA 21 — 1. Онкомаркеры ТРА и TPS имеют несколько меньшую чувствительность.

Карцинома бронхов

Карцинома бронхов является наиболее рас­пространенной опухолью у мужчин. Чувстви­тельность маркеров по отношению к доброкаче­ственным заболеваниям легких при первичной диагностике карциномы бронхов низка. Так, при специфичности 95% РЭА имеет чувствительность 27%, SCC — 15%, НСЕ — 16%. Наиболее высока чувствительность у опухолево­го маркера CYFRA 21 — 1, она достигает 47%. Маркером выбора при мелкоклеточной карци­номе легких (SCLC) как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии явля­ется нейрон-специфическая енолаза (НСЕ). Со­четанное определение НСЕ и CYFRA 21 — 1 по­зволяет увеличить чувствительность. Для немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) маркером выбора является CYFRA 21 — 1. Этот же маркер обеспечивает наилучшую дифферен­циальную диагностику между плоскоклеточной карциномой и доброкачественными заболева­ниями легких. При аденокарциноме легких равно пригодны онкомаркеры CYFRA 21 —1 и РЭА. Их диагностическая чувствительность равноценна (табл. 15.13).

Опухоли носоглотки и уха

Частота этих опухолей к общему числу ра­ковых заболеваний составляет 2%. Маркерами выбора являются SCC и РЭА. Чувствительность SCC зависит от стадии опухоли, в то время как уровень РЭА от этого зависит значительно мень­ше. Временные профили уровней SCC и РЭА в большинстве случаев различны. Поэтому реко­мендуют сочетанное определение этих маркеров у пациентов с заболеваниями носоглотки и уха, что позволяет выявлять рецидивы в 87% случа­ев со временем опережения 4,4 месяца. Опухо­левый маркер SCC можно использовать и для мониторинга эффективности терапии, поскольку возрастающий или же устойчивый (патологичес­кий) уровень его свидетельствует о неэффектив­ности проводимой терапии. Изменение концент­рации SCC в ответ на проводимую терапию коррелирует с клинической картиной (ремиссия или прогрессирование).
Рациональное использование опухолевых маркеров при опухолях легких и носоглотки представлено в табл. 15.13.

Менингиальная карцинома

Обнаружение внутриоболочечного синтеза РЭА позволяет установить диагноз менингиальной карциномы в 80% случаев. Однако, в це­реброспинальной жидкости не обнаружено кор­реляции между уровнем РЭА и массой опухо­левых клеток. Комбинированное использование цитологических и онкомаркерных методов ана­лиза позволяет диагностировать практически все случаи карцином с вовлеченной в процесс твердой мозговой оболочкой. Для правильной интерпретации результатов необходимо учиты­вать существование гематоэнцефалического барьера, а также тот факт, что после успешной внутриоболочечной химиотерапии количество опухолевых клеток уменьшается значительно быстрее, чем уровень РЭА, поскольку погибшие клетки могут не удаляться из цереброспиналь­ной жидкости.

Множественная миелома. Неходжкинские лимфомы

Злокачественные заболевания лимфатичес­кой системы можно подразделить на злокаче­ственные лимфомы и множественную миелому. Для прогноза и выбора терапии крайне важное значение имеет классификация лимфом, Не­ходжкинские лимфомы представляют собой разнородную группу заболеваний, которые можно рассматривать как злокачественную моноклональную пролиферацию лимфоцитов, ко­торые остановились на определенной стадии развития. Поэтому важным моментом является обнаружение характеристических маркеров на мембранах клеток различных субпопуляций, т.е. дифферснцировочных антигенов или диф-ференцировочиых антигенных кластеров. Они не являются специфическими для лейкемических или лимфомных клеток, но характеризуют клеточную форму, на которой остановилось развитие клетки. Распространенность неходжкинских лимфом составляет 5,8 случаев на 100000 мужчин и 4,1 случаев на 100000 жен­щин в год. Около 90% случаев приходится на В-клеточные лимфомы, остальные 10% — на лимфомы Т-клеточного происхождения. Наибо­лее удачным онкомаркером для мониторинга течения заболевания и обоснования прогноза у пациентов с неходжкинскими лимфомамн явля­ется β-2-м, В зависимости от стадии заболева­ния, степени злокачественности и типа клеток уровень β-2-м в сыворотке крови таких больных бывает повышен. При этом пациенты с про­грессирующим заболеванием имеют более вы­сокий уровень β-2-м, чем лица в период стаби­лизации заболевания. Пациенты с патологичес­ки высоким уровнем β-2-м имеют значительно более низкую продолжительность жизни, чем больные с нормальным или слегка повышен­ным содержанием маркера. У больных с хро­ническим лимфолейкозом имеется корреляция между числом лимфоцитов в периферической крови и уровнем β-2-м.
Широко используется также для обоснова­ния прогноза и для мониторинга точения забо­левания онкомаркер С-ТК. Причем высокий уровень С-ТК характерен для агрессивной формы заболевания. Пациенты с уровнем С-ТК выше 5 Ед/л имеют более низкую продолжи­тельность жизни, чем имеющие уровень ниже этой величины. Множественная миелома явля­ется наиболее распространенной моноклональной гаммапатией. Это заболевание можно рас­сматривать как результат инфильтрации кост­ного мозга и реже прочих органов и тканей пролиферирующими лимфоплазмоцитоидными
клетками, сопровождающейся появлением боль­шого количества моноклональных иммуног­лобулинов, вырабатываемых этими клетками. Наиболее важным для постановки диагноза яв­ляется выявление моноклонального иммуногло­булина (IgM) или его субъединиц в сыворотке крови и/или в моче. Количественное определе­ние mlg важно для прогнозирования и монито­ринга течения заболевания и эффективности те­рапии. Возрастание концентрации является прогностически плохим признаком и указывает на прогрессирование заболевания. Особую важ­ность имеет определение относительного (про­центного) роста концентрации в единицу време­ни. У пациентов с доброкачественными моноклональными гаммапатиями концентрация Igm остается постоянной на протяжении нескольких лет. При вялотекущей миеломе концентрация mlg может оставаться на одном уровне на про­тяжении более 10 лет даже без лечения. Переход в прогрессивную множественную миелому, требующую лечения, характеризуется быстрым ростом концентрации этого белка.
Для прогностических заключений наиболее приемлемыми являются β-2-м и С-ТК. Пациен­ты с повышенным уровнем этих маркеров имеют значительно более низкую продолжи­тельность жизни (до 1,7 года), чем лица с нор­мальным значением.


Источник: http://topnovosti.info/man/127-chto-takoe-onkomarkery-osnovnye-onkomarkery.html


Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Са 125 повышен у беременной

Еще статьи:

Рецепты для беременных на диете

От чего у беременных низ живота

Что если беременной ругаться

Есть новые выпуски беременна в 16

Фрукты для беременных по исламу

Свежие записи